Dissertação
Avaliação do potencial tóxico e genotóxico do semissintético éter n-butil dilapiol em camundongos isogênicos
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Resumo
O éter n-butil dilapiol (1KL43-C) é um derivado semissintético do componente
dilapiol, presente em grande quantidade no óleo essencial da Piper aduncum. A
literatura mostra que, este composto possui um potencial efeito inseticida em Aedes
aegypti e Aedes albopictus e, apresenta-se como alternativa para o controle destes
mosquitos, vetores de diversas arboviroses, como a dengue, a qual possui grande
importância epidemiológica. Entretanto, não há registros do efeito tóxico e
genotóxico desta substância em mamíferos. Este estudo objetivou avaliar o potencial
tóxico e genotóxico do 1KL43-C em camundongos Balb/C. Realizou-se o teste de
toxicidade oral aguda, avaliando os sinais e sintomas tóxicos, lesões macroscópicas
de órgãos e alterações histopatológicas de ambos os sexos destes mamíferos. O
efeito genotóxico da substância foi avaliada pelos testes do ensaio cometa e
micronúcleo, em sangue periférico e células da medula óssea, respectivamente, de
camundongos Balb/C, do sexo masculino. O 1KL43-C apresentou uma DL50 150
mg/kg e o coeficiente de correlação (R2 = 0,9670), demonstrou correlação positiva
entre o número de óbitos e as doses testadas. A análise de sobrevivência mostrou
que não houve diferença entre machos e fêmeas, sendo esta, inversamente
proporcional à dose. Nos primeiros dias, após a administração da substância, houve
redução do desenvolvimento ponderal não dependente da dose. No teste
hipocrático, o semissintético causou o surgimento de sinais clínicos reversíveis e
diretamente proporcionais à dose, afetando principalmente os sistemas nervosos
central e periférico. As análises histopatológicas mostraram alterações significativas
nos tecidos estudados, as quais foram dose-dependentes. O teste do ensaio cometa
detectou aumento da indução de danos primários ao DNA (efeito genotóxico) nas
maiores concentrações (150 e 328 mg/kg). No teste do micronúcleo, evidenciaramse os efeitos mutagênico e citotóxico nas concentrações de 150 e 328 mg/kg. O
composto 1KL43-C é tóxico e genotóxico em altas concentrações, porém são
necessários estudos deste semissintético em concentrações mais baixas, assim
como a sua aplicação em água potável, para avaliar os riscos à saúde humana e
demais animais, e seu impacto ambiental.
Abstract:
The n-butyl dilapiol ether is a semisynthetic derivative of the dilapiol component,
which is present in large amounts in the essential oil of Piper aduncum. The literature
shows that this compound has a potential insecticidal effect on Aedes aegypti and
Aedes albopictus and is an alternative for the control of these mosquitoes, vectors of
several arboviruses, such as dengue, which has great epidemiological importance.
However, there is no record of the toxic and genotoxic effect of this compound on
mammals. This study aimed to evaluate the toxic and genotoxic potential of n-butyl
dilapiol in Balb/C mice. The acute oral toxicity test was performed, evaluating toxic
signs and symptoms, macroscopic organ lesions and histopathological changes of
both sexes of these mammals. The genotoxic effect of the compound was evaluated
by the comet and micronucleus tests in peripheral blood and bone marrow cells,
respectively, of male Balb/C mice. 1KL43-C had a LD50 of 150 mg/kg and the
correlation coefficient (R2=0.9670) showed a positive correlation between the number
of deaths and the doses tested. Survival analysis showed no difference between
males and females, which was inversely proportional to the dose. In the first days
after administration of the compound, there was a reduction in non-dose dependent
weight development. In the Hippocratic test, the semi-synthetic caused the
appearance of reversible clinical signs and directly proportional to the dose, affecting
mainly the central and peripheral nervous systems. Histopathological analyzes
showed significant changes in the tissues studied, which were dose-dependent. The
comet assay detected increased induction of primary DNA damage (genotoxic effect)
at the highest concentrations (150 and 328 mg/kg). In the micronucleus test,
mutagenic and cytotoxic effects were demonstrated at concentrations of 150 and 328
mg/kg. The compound 1KL43-C is toxic and genotoxic at high concentrations, but
studies of this semi-synthetic in lower concentrations, as well as its application in
drinking water, are necessary to evaluate the risks to human health and other
animals, and their environmental impact.
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